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JSDDW2019 肝病及介入論壇 | 10.27上午會議紀要

2019-10-31 06:16 weila

▲ 謝渭芬教授 |肝病研究20年之思考與探索

謝渭芬教授首先以“心肝寶貝”形象比喻出肝對人的重要性,提出HNF4α誘導肝癌細胞向肝細胞分化的團隊研究,這是利用細胞分化相關轉錄因子誘導分化治療肝癌新策略。受王振義院士應用全反式維甲酸誘導急性早幼粒細胞白血病細胞向成熟粒細胞分化研究的啟發,謝教授團隊發現肝細胞核因子HNF4α與miRNAs形成負向調控環路,抑制肝臟炎癥和細胞EMT。HNF4α通過調控NF-κβ信號通路抑制肝癌轉移。該工作明確了HNF4α在肝臟“炎-癌”演變中的作用機制,調控HNF4α-miRNA調控環路為肝癌治療開辟了新途徑。

然而,研究并沒有就此停止。謝教授認為既然肝癌大多發生于肝硬化或纖維化肝臟,那么肝細胞核因子(HNFs)是否可以治療肝纖維化呢?功夫不負有心人,最后團隊明確了這一想法。在這段漫長的研究工作中,謝教授向我們傳遞了“信心比金子還珍貴”的重要性,要學會拓展和深化研究課題,對自己的課題要充滿信心。保護肝細胞應該成為治療肝纖維化和慢性肝病的首要策略。

最后,謝教授提出雖然現在缺乏能支持轉化研究的公共平臺,基礎研究人員和生物醫藥企業之間缺乏有效溝通,但是肝細胞核因子HNF4α治療肝癌基因工程藥物研究的新方向值得去探索和完善。謝渭芬教授引用李肇星的話“決心攀登高山的人,總能找到登山之路“鼓舞后輩能勇攀高峰,早日破解肝癌細胞轉化的難題。

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▲ 田德安教授 |AIH經典方案及替代治療進展

隨著社會發展,自身免疫性肝炎逐漸引起臨床醫生的重視,目前中國缺乏大型流行病學研究數據,但全世界范圍內,AIH患病率呈逐年增加趨勢。目前AIH臨床目標是防止肝纖維化的發展和肝衰竭的發生,延長患者的生存期和提高患者的生存質量。

田德安教授主要介紹以下幾點。1.AIH經典方案來自早年梅奧診所的隨機對照研究,在誘導緩解優選單用激素或激素聯合AZA,維持緩解優選單用AZA或AZA聯合激素。最新的歐洲共識推薦:潑尼松龍單藥或聯合AZA成為目前治療AIH的主流方案。對經典方案的探索主要集中在激素量,何時加入激素的問題上。2.對AIH抗體陰性的患者、AIH肝硬化患者應該積極治療,有助于改善生存期甚至逆轉失代償。3.2型AIH比1型AIH對經典方案的治療應答率更差。4.急性AIH比慢性AIH治療效果更好。5.治療終點:ALT低于正常上限一半且lgG低于12g/L的指標有望替代肝穿預測疾病緩解。肝組織學緩解是治療的重要目標。

目前替代療法主要有1.對于輕型非肝硬化者或激素不耐受者,可考慮BUD 2.對AZA不耐受時,可先考慮6-TG或加用別嘌呤醇 3.二線方案:對經典方案不耐受可考慮MMF,對不應答或難治性AIH可考慮他克莫司或環孢素4.若對二線藥物均不應答,可考慮三線藥物,如MTX、mTOR抑制劑、生物制劑等。新興療法有1.Treg細胞療法。2.低劑量IL-2。3.抗CD-3。4.CTLA-4。最后,田教授指出生物制劑在炎癥性腸病已經很成熟,但在AIH上并沒有完善。目前尚未批準。

▲ 韓英(西京)教授 |LgG4相關疾病的診治進展

韓英教授首先以“乏力、納差、上腹部隱痛3月余”的患者病例向大家詳細介紹了lgG4相關疾病的診治流程。lgG4相關疾病由于累計臟器較多,且發病率低,目前尚無統一金標準。它的特征是腫瘤樣增生,席紋狀纖維化,大量lgG4陽性漿細胞浸潤。主要累及胰腺炎。lgG4相關疾病在腸道疾病中可能與類癌、結核、淋巴瘤、皮革胃等疾病相互混淆,但通過病理在很大程度上可鑒別診斷。在2015年“lgG4相關性疾病的管理和治療”國際共識中關于該病的診斷可總結出主要靠臨床醫生綜合判斷來診斷此疾病,但強烈建議根據活檢病理結果確診,從而排除惡性腫瘤等相關疾病。



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